どこから見ても普通の女の子、日向奈美が非女子校生に変装して学校に来ると、そこは変人だらけの学校だった。どこから見ても前向きで超楽天的な女の子・風浦風来、「不登校の女の子が学校に来る理由」をめぐって菜美と絡み合う堅物少女・木津千里。糸関希美は授業を休んで自殺に忙しい。 「普通という言葉は絶対に良くない」と信じてきた普通の女の子、ナミは教室では代わりの存在になっていた。確かに、「絶望先生」こと超ネガティブ教師・五関望美率いる2年1組32人は全員、ちょっと異常。キャッチコピーは「絶望！××な世界に目覚めた。」学生たちとの爆笑キャンパスコメディが再び始まる。