本作は、“骨”から事件解決のヒントを探すことに特化した犯罪捜査ドラマ。エミリー・デシャネル演じる「ボーンズ」という愛称を持つブレナン博士は、深い知識と完璧なプロフェッショナリズムを備えた魅力的な女性です。彼女の最大の特徴は、論理と事実を信じていないことです。すべてにおいて、人間関係においてさえも。幸いなことに、彼女には彼女のことをよく知っているパートナー、ティエリー・ブース刑事（デヴィッド・ボレアナズ）がいます。彼は完璧な体格を持ち、陽気で面白い男で、優れたコミュニケーション能力を持っており、「ボーンズ」の物事をスムーズに進めるのをよく助けてくれます。 「ボーンズ」が最も高く評価する資質、つまり献身と勇気を持っています。美しいグラフィックプロセッサーのアンジェラ (ミカエラ・コンリン演じる)、瓦礫分析官のハギス (TJ ザイン演じる)、DNA 分析者のザック (エリック・ミレガン演じる) とともに、彼らは死骨に関するすべてを伝える専門の犯罪捜査チームを結成します。