ペンシルベニア州南部のブリュースター市では、上級鉄道機関士のフランク・バーンズ（デンゼル・ワシントン）が早期退職を控えているが、経験の浅い新入社員の採用コストが比較的安いことに不満を抱いているが、どうすることもできない。今朝、フランクは新しいパートナー、若くて精力的なナビゲーターのウィル・コルソン（クリス・パイン）を迎え、新旧の入れ替えが正式に始まった。同じ頃、北部のフラー駅で事態が発生し、危険な化学物質を積んだ777列車が運転手なしで獣のように轟音を立てて人口密集した町に向かって走り去った。危険はいつでも訪れる可能性があり、フランクとウィルは忘れられない一日を過ごそうとしています... この映画は、2001年にアメリカのオハイオ州で実際に起こった出来事を映画化したものです。