レナード (ジョニー・ガレッキ演じる) とシェルドン (ジム・パーソンズ演じる) は、合計 IQ が 360 以上のマッドサイエンティストオタクのペアです。彼らの科学者の友人には、ロマンチックなウォロウィッツ（サイモン・ヘルバーグ）や女性と決して話さないインド人がいます。最近、科学者オタクの向かいに美しい劇作家でレストランのウェイターであるペニー（ケイリー・クオコ）が引っ越してきた。オタクたちは行動の準備を始めたので、数人の友人の間で多くのばかげた話が「爆発」しました。