ライアン・レイノルズ演じる不滅のデッドプール、ウェイド・ウィルソンは悪を懲らしめ、善を促進する道を暴走し続けるが、同時に毒舌を持つガールフレンドのヴァネッサ（モーリー）との愛を描いている。モリーナ・バッカリン演じる）は徐々に昇華しており、彼らは新しい命の到来を心待ちにしています。予想外に、運命は予測不可能です。ヴァネッサの事故死により、ウェイドは絶望し、自分の人生の終わりを切望します。彼がどん底にいたとき、コロッサスとウォーヘッドが彼を連れ去り、X-MENのメンバーになりました。ある事件では、デッドプールは彼を保護する14歳のミュータント、ラッセル（ジュリアン・デニソン）とともにアイスボックス刑務所に投獄された。やがて、未来から来たケーブル（ジョシュ・ブローリン）が、将来無数の災害を引き起こすことになるラッセルを殺そうと刑務所に侵入した。ケーブルを止めるため、刑務所から脱走したデッドプールが彼と戦う仲間を見つける一方、ラッセルは徐々に闇へと遠ざかっていく…。