この映画の物語は、10年間電車で通勤しているビジネスマンのマコーレー（リーアム・ニーソン演じる）が、「謎の乗客」ジョアンナ（ヴェラ演じる）に遭遇するというものである。会話を始めるイニシアチブ · ファーミガ）。ジョアンナはマコーレーに、車の乗客を見つけて、その見返りとして巨額の現金を手に入れるという非常に魅力的な仕事を提供した。しかし、捜索の過程で、マコーレーは徐々に致命的で危険な状況に巻き込まれていることに気づきました。彼はこの“恐怖列車”から無事に脱出することができるのか、そしてその裏にはどのような衝撃的な陰謀が隠されているのか。加速を続ける列車の中で、一つ一つ真実が明らかになっていく…。