世間から遠く離れた閉ざされた納屋で、アンナ (ローラ・ヴァンダーヴォート)、ライアン (ポール・ブラウンスタイン)、ミッキー (マンデラ・ヴァン・ピーブルズ)、カーリー (ブリタニー・アレン) が昏睡状態から目覚める。彼らの頭は奇妙な装置で拘束され、首に巻かれた鎖は丸鋸を備えた鉄の門につながれていた。ジグソーの指示のもと、彼らは骨の髄まで痛む生死の試練を乗り越え、死の肉切り包丁の前で頭を下げて懺悔することになる。賑やかな街では、さまざまな形で悲惨な死を遂げた死体が次々と現れ、その共通点はジグソー殺人事件の犯人、10年前に死んだはずのジグソー・ジョン・クレイマー（トビン・ベル）を示している。ジグソーは不滅であり、悪者に痛ましい罰と裁きを与えるでしょう...