常に雪に覆われているコロラド州の町に、ユニークな発想と奇妙な行動をする子供たちが住んでいます。カルテットのリーダーを務めることが多いスタン（トレイ・パーカーの声）は、人気のある要素には常に懐疑的で、好きな女の子に直面すると嘔吐せずにはいられません。緑の帽子をかぶったマット・ストーン（声：マット・ストーン）は、人種のせいで差別的で貪欲で傲慢な極度に毒のあるデブ男エリック（声：マット・ストーン）とよく衝突するが、エリックは事故で悲劇的に死亡する。エピソードごとに、次のエピソードでは何事もなかったかのように復活します。 4人の小男、町のさまざまなひねくれたキャラクター、そして時折訪れる有名人。機知に富んだ発言と絶え間ないいたずらでサウスパークの世界を形成