この映画は、アガサ・クリスティの原作小説「オリエント急行殺人事件」を原作としており、オリエント急行殺人事件の謎を巧妙に解決した名探偵ポアロ（ケネス・ブラナー演じる）の物語です。オリエント急行に乗ったポアロは、翌朝早く、同じ列車に乗っていた裕福なアメリカ人実業家ラチェット（演：ジョニー・デップ）が12か所刺されているのを発見した。ポアロは、観察したさまざまな不審な兆候や車内の人々への尋問、アメリカで実施されている12人陪審員制度などをもとに、「集団復讐」という奇妙な事件を解明することに成功する。