この映画は、『リトル・ビッグ・レッド・ドッグ』のウォルター・バックが監督を務め、同名のベストセラー児童書『クリフォード・ザ・ビッグ・レッド・ドッグ』を原作としたもので、少女エミリー・エリザベスの物語を描いている。 （ダービー・キャンプが演じる）は、ニューヨークで小さな女の子を手に入れました。クリフォードという名前のこのかわいい赤い犬は、学校では無愛想で孤独だった彼女の良い友達になりました。しかし、犬はゆっくりと巨大に成長し、エミリーと叔父のケイシー（ジャック・ホワイトホール）は貪欲な男から逃げるためにそれを連れて行かなければなりません。