『人間粛清３』のその後の物語です。アデラと夫のフアンは麻薬カルテルから逃亡し、米国に住むためにメキシコからテキサスにやって来た。フアンはタッカー家の牧場で働いていた。フアンはタッカー家の家長であるケイレブに深く感謝されているが、そのことがケイレブの息子ディランを嫉妬させることにもなる。しかし、毎年恒例の「人類粛清」の翌朝、地下組織が殺人を続けて米国を狂乱に陥れようとしている。ディランの妻と妹を含むタッカー一家も被害に遭い、全員が団結して暴徒に対処し、国境開放までわずか6時間しかなかったメキシコへの脱出に成功した。