物語は5人の主人公を中心に展開します。大学の教授であるテッド（ジョシュ・ラドナー）は、今も愛の道を探し求め、ふさわしい人の到着を待っている。この日、バーニー（ニール・パトリック・ハリス）は、ジャイアント・ナショナル銀行から新本社ビルの設計に任命されたというニュースを告げた。いくつかの検討の後、テッドはその仕事を受け入れることに同意し、テッドとバーニーは仕事のパートナーになりました。一方、マシュー（ジェイソン・シーゲル）とリリー（アリソン・ハニガン）は結婚後、壮大な“人類創造計画”をスタートさせるが、すべてが順風満帆だったわけではない。彼らの友人のロビン（コビー・スマルダーズ）は、ボーイフレンドと別れて落ち込んでいます。いつになったら失恋のモヤモヤから解放されるのでしょうか？