シリアの砂漠で、女性吸血鬼ダニカ (パーカー・ポージー) は、眠っている吸血鬼の王ドレイク (ドミニク・パーセル) を目覚めさせるつもりで、同様の人々のグループを古代の砂漠の宮殿の奥深くに導きます。夜になってもブレイド（ウェズリー・スナイプス）は吸血鬼たちと終わりのない戦いを続けていたが、すぐにダニカの罠にはまり、誤って人間を殺してしまったため、FBIの捜査を受け、ウィルソンらは逮捕された。同時に、ブレイドの昔のパートナーであるウィスラーの娘アビゲイル（ジェシカ・ビール）、ハンニバル・キング（ライアン・レイノルズ）、その他の若者たちは、ブレイドと同様の信念を掲げ、自分たちを破壊の囮として利用するチームを結成した。 FBI とダニカは彼らの大胆さを軽蔑しましたが、強力な吸血鬼の王ドレイクを前に、彼らは協力して戦わなければなりませんでした...