福山雅治が演じるのは、アメリカから一時来日したFBI捜査官・三口博美（みぐち・ひろみ）。 過去の事故で両目を失明したが、鋭い分析力、嗅覚、触覚を駆使して事件を解決していく。 . FBIの一員、通称「ラストマン」。南に配属された警察庁人材交流企画室室長・伍堂慎太郎を演じるのは大泉洋。代々警察署長を務める越太郎は絶対的な正義感があり、犯罪者を捕まえるためには手段を選ばない一面もある。そんな二人がパートナーシップを結び、協力して事件を解決する。