アメリカ政府に雇われている秘密組織があり、そのメンバーにはジェフリー・ディーン・モーガン演じるリーダーのクレイ、クリス・エヴァンス演じる皮肉屋のジェンソン、そしてイラク・イドリス・エルバ演じる兵器専門家ロークがいる。 ）、プッチ（コロンバス・ショート演じる）、クール（オスカル・ハエナダ演じる）など。彼らがボリビアで任務を遂行していたとき、モグラのマックス（ジェイソン・パトリック）の裏切りにより、全員の命が死の脅威にさらされました。クレイはその状況を利用し、全員の死を偽装し、名前を「ルーザー」に変え、密かに米国に帰国した。この時、ゾーイ・サルダナ演じる謎の少女アイシャもルーザーズ組織に加わり、クレイらとともに復讐を始めた。クレイと彼のチームはモグラを捕まえて尊厳を取り戻すことができるでしょうか?実はその鍵となる秘密は、カンフーの達人であるエルサに関係していた…。