男性主人公は初代『デビル メイ クライ』から『デビル メイ クライ 3』と同様、伝説の魔剣士の血をその身に宿すデーモンハンター・ダンテが演じる。アニメ版には、ゲーム『デビル メイ クライ』のヒロイン、トレイシーやレティのほか、少女パティなどのオリジナルキャラクターも続々登場。 『デビル メイ クライ』のアニメーション制作を担当するのは、『デスノート』『NANA』『モンスタークイーン』『大江戸ロケット』などの作品を生み出してきたマッドハウスです。これまで英語版だったアニメ版では、初めて日本人声優が起用され、主人公ダンテの声優には名優・森川智之も起用された。