モートン・シュミット（ジョナ・ヒル）とグレッグ・ジェンコ（チャニング・テイタム）は同級生で、後に警察学校で出会い、二人は互いに助け合い、最終的には警察学校を無事卒業し、良きパートナーとなった。仕方なく二人は交通警察となって不良たちを捕まえた。その後、警察の秘密麻薬対策組織「21ジャンプストリート」に参加した彼らは、潜入捜査官として高校に戻り、生徒に麻薬を提供した人物を見つけるのが使命だと告げられた。学校では、生徒たちの麻薬がエリック（デイブ・フランコ）という男からのものであることを知ったが、事件はそれほど単純ではなかった。同時に、シュミットはエリックの友人の一人であるモリーにも恋をし、ジェンコの化学教師も彼に興味を持っているようでした。学園内で行われた2つの潜入捜査の結末は？この映画は同名のテレビシリーズを原作としています。