快楽を重んじる現代社会において、麻薬は米国政府にとって深刻な悩みの種となっている。ますます深刻化する麻薬犯罪と取引に対応して、米国大統領は反麻薬戦争計画を開始した。正義のオハイオ州最高裁判所判事ロバート・ルイス (マイク・ダグラス演じる) が国家麻薬政策担当官に転任された。行政は、さまざまな利益団体の攻撃や求愛に直面しているが、メキシコ南部では、職務を遂行している警察官の家族内からの麻薬流出にも対処しなければならない。ウェイド・ロドリゲスは、ある軍将軍の指示のもと、ここに巣食う麻薬密売組織への作戦を開始しようとしていたが、連邦刑事のモンテルとレイも麻薬の泥沼にはまり、抜け出すのが困難になっていた。長年、麻薬密売業者として麻薬密売業者として働いていた老麻薬王カールが逮捕されるも、カールの妻で夫の事業を継いだ新米麻薬売人ヘレナ（キャサリン・ゼタ・ジョーンズ）と戦うことになる…。